Ulica Domaniewska przechodzi przez dwa ważne obszary Mokotowa: Służewiec oraz Ksawerów. Łączy Puławską i Aleję Niepodległości, krzyżuje się z bardzo wieloma mniejszymi drogami. Domaniewska jest jedną z głównych ulic z mokotowskiego obszaru biurowego, zwanego powszechnie Mordorem.